透視銀花兄弟“分家”之爭

    日前，一組為南方金銀花正名的微博掀起了軒然大波。微博中，湖南省紀(jì)委預(yù)防腐敗室副主任陸群直斥國家食品藥品監(jiān)督管理總局“為利益集團(tuán)代言”，國家藥典“將金銀花變山銀花，導(dǎo)致南方上千萬花農(nóng)血本無歸”。稍晚，國家藥典委員會在其官網(wǎng)發(fā)布聲明，稱質(zhì)疑不成立。其后，國家藥典委員會又就金銀花、山銀花分列原因等問題作了進(jìn)一步說明。

    一時(shí)間，具有清熱解毒，疏散風(fēng)熱功效的常用中藥金銀花被推到了風(fēng)口浪尖。這兩種藥材到底有何區(qū)別？國家藥典委員會又基于何種理由將二者分列？記者梳理材料，并采訪了有關(guān)專家，解讀這場金銀花植物基源之爭。

    南方也有“金銀花”

    《中國藥典》1963年版首次收載金銀花，規(guī)定供藥用的金銀花植物來源只有忍冬科植物忍冬的干燥花蕾一種。而1977年版《中國藥典》在金銀花標(biāo)準(zhǔn)中增收了其他3個(gè)植物來源，分別是山銀花（華南忍冬）、紅腺忍冬和毛花柱忍冬。

    在2005年版《中國藥典》中，首次分列“金銀花”、“山銀花”兩個(gè)條目。規(guī)定金銀花來源只有忍冬科植物忍冬，山銀花基源為灰氈毛忍冬、紅腺忍冬、華南忍冬。在2010版《中國藥典》中，則保持了兩個(gè)條目的分列，且將山銀花的基源植物調(diào)整為灰氈毛忍冬、紅腺忍冬、黃褐毛忍冬和華南忍冬4種，同時(shí)還收載了60個(gè)以金銀花為生產(chǎn)原料的成方制劑和單味制劑，以及14個(gè)以山銀花為生產(chǎn)原料的成方制劑和單味制劑。

    《中國植物志》記載：忍冬“除黑龍江、內(nèi)蒙古、寧夏、青海、新疆、海南和西藏?zé)o自然生長外，全國各省均有分布”，是同科植物中分布相對最為廣泛的一種。

    “忍冬科植物忍冬分布較為廣泛，在我國南北方均有分布，并無‘南方不產(chǎn)金銀花’的說法。”國家藥典委中藥材專業(yè)委員會主任委員屠鵬飛介紹，這次反映受損失較大、產(chǎn)自湖南的灰氈毛忍冬，在2005年之前未被收錄進(jìn)國家藥典，只納入了地方藥材標(biāo)準(zhǔn)，屬地方習(xí)用藥材。在成分組成方面，二者存在差異。

    二者成分差異較明顯

    金銀花、山銀花雖在藥性、歸經(jīng)和功效等方面極為相似，且同為植物的干燥花蕾或帶初開的花。但金銀花來源為忍冬科植物忍冬，山銀花則為忍冬科植物灰氈毛忍冬、紅腺忍冬、華南忍冬或黃褐毛忍冬，二者在植物來源及化學(xué)成分等方面均有較大不同。

    2010版《藥典》規(guī)定，金銀花的有效成分以木犀草苷為主，金銀花干燥品含綠原酸不得少于1.5%，含木犀草苷不得少于0.05%；山銀花干燥品含綠原酸不得少于2.0%，含灰氈毛忍冬皂苷乙和川續(xù)斷皂苷乙的總量不得少于5.0%。

    “成分含量只是指標(biāo)性數(shù)據(jù)之一。在藥品研發(fā)過程中，使用哪種藥材，不能隨意更改。如有修改，一定要有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為支撐。”屠鵬飛介紹，藥典每5年修訂一次，在這期間，相關(guān)臨床研究、應(yīng)用中收集的數(shù)據(jù)是修訂過程中重要的參考資料。

   國家藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作遵循相應(yīng)程序，以保證藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的公開、公正、公平。2002年10月，第八屆藥典委員會成立，全體會議討論通過《2005版中國藥典設(shè)計(jì)方案》。2003年，開展立項(xiàng)和任務(wù)下達(dá)，相應(yīng)品種中藥材標(biāo)準(zhǔn)由指定單位修訂、起草，并由另一單位進(jìn)行復(fù)核工作。2005年，2005版藥典發(fā)布，金銀花和山銀花條目被分列。

    藥典分列項(xiàng)目有先例

    在此前幾版藥典中，也有類似的分列項(xiàng)目。如常用中藥麥冬，基源為百合科植物麥冬，主產(chǎn)于浙江、四川，習(xí)稱“杭麥冬”、“川麥冬”。1995版《中國藥典》增加收錄山麥冬，并又被細(xì)分為短葶山麥冬和湖北麥冬。雖然這幾種藥材的功效相似，但在主治及常用量等方面均有一定區(qū)別。

    除銀花和麥冬外，葛根（野葛、粉葛）、黃柏（川黃柏、關(guān)黃柏）、前胡（白花前胡、紫花前胡）、紫草（軟紫草、硬紫草）、土木香（土木香、藏木香）等所含成分差別較大的多來源品種，在2005版藥典中均按“一物一名”原則進(jìn)行了分列。

    藥典在修訂過程中，是否分列條目，需考慮藥材中化學(xué)成分差異、臨床使用中功效差異等多種因素。“此次金銀花和山銀花分列，還考慮到保護(hù)公眾用藥安全，以減少藥害事件的發(fā)生。”屠鵬飛說。“山銀花中含有的大量皂苷類成分，如用于生產(chǎn)中藥注射劑，可能存在溶血等用藥安全隱患。在藥典中，將金銀花和山銀花分列，有利于藥品安全。”

    中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員肖永慶表示，從基源、安全性等各方面考慮，藥典將來自兩種基源的中藥材分列條目是完全應(yīng)該的，但在二者有效性孰高孰低的爭議中也不能“唯成分論”：某一成分含量高低不能作為評判藥效的唯一依據(jù)，還應(yīng)參考藥效學(xué)研究結(jié)果。在臨床使用時(shí)，應(yīng)遵從、保持各地傳統(tǒng)習(xí)慣。

    二者臨床使用專家有爭議

    全國中藥材市場上流行的銀花品系有兩個(gè)，金銀花（忍冬）品系，主產(chǎn)地以山東平邑、河南豐丘和河北巨鹿為主，而山銀花（以灰氈毛忍冬為主的）品系則主要以湖南隆回、重慶秀山、貴州務(wù)川、四川南江和廣西忻城等地為主。數(shù)據(jù)顯示，我國山銀花種植面積約占全國銀花種植總面積的70%，山銀花占全國銀花總產(chǎn)量約70%。

    2013年7月，中國中藥協(xié)會組織相關(guān)專家專題研討“山銀花”藥用問題，會上，中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院首席科學(xué)家李連達(dá)指出，市場上山銀花占有的份額很可觀，山銀花被邊緣化后，造成金銀花市場緊張供不應(yīng)求，而致臨床用藥困難。

    成都中醫(yī)藥大學(xué)張廷模教授表示，歷代對金銀花功用確定和發(fā)展貢獻(xiàn)突出的醫(yī)藥學(xué)家如陶弘景、李時(shí)珍、吳鞠通等，均是南方人，當(dāng)時(shí)不可能以主產(chǎn)于北方的忍冬用于臨床。“他們必然是就地取材，以南方常見的‘山銀花’們，造就了‘金銀花’這一品牌。”

    因臨床診療過程中，醫(yī)生大多是按傳統(tǒng)藥名開具處方，張廷模建議，凡是多基源的傳統(tǒng)中藥，可以酌情使用，但必須注意的是，一定要在生產(chǎn)飲片和成藥時(shí)注名具體來源。

    有專家建議，山銀花還有待于深入研究，從而得到充分的開發(fā)利用。中科院江蘇省植物研究所曾開展相關(guān)研究，利用現(xiàn)代色譜分離技術(shù)，從灰氈毛忍冬干燥花蕾中分離出40余個(gè)單體化合物，其中皂苷類成分19個(gè)，包括4個(gè)新發(fā)現(xiàn)的皂苷化合物。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，從灰氈毛忍冬中分離出來的次皂苷乙對治療肺癌等惡性腫瘤有獨(dú)特效果。

    風(fēng)波暴露中藥生產(chǎn)研發(fā)問題

   此次的金銀花風(fēng)波中，湖南等地山銀花主產(chǎn)區(qū)藥農(nóng)曾表示，由于品種分列，山銀花價(jià)格受到了較大影響。除學(xué)術(shù)問題外，有關(guān)經(jīng)濟(jì)利益問題也成為爭論的焦點(diǎn)之一。

    在中藥生產(chǎn)、應(yīng)用和研發(fā)過程中，作為源頭環(huán)節(jié)的藥材種植和生產(chǎn)顯得尤為重要。針對此次爭端，一位曾多次參與藥典修訂的業(yè)內(nèi)專家呼吁：應(yīng)合理引導(dǎo)中藥種植。他建議，對于野生藥材明確其蘊(yùn)藏量、可利用量，對于種養(yǎng)藥材則明晰其合宜種養(yǎng)量，中藥材的產(chǎn)量、蘊(yùn)藏量、需求量等相關(guān)信息，提供給中藥生產(chǎn)企業(yè)、藥農(nóng)等有關(guān)產(chǎn)業(yè)參與人員作為參考。

    藥典委員會也公開表示，在堅(jiān)持藥品標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)原則的基礎(chǔ)上，也會充分考慮和積極服務(wù)于地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展。將統(tǒng)籌藥品科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)管理和農(nóng)民增收，最大程度地實(shí)現(xiàn)廣大群眾用藥安全的整體利益和不同地區(qū)藥農(nóng)的具體利益。

    從較早的藥材硫磺熏蒸、中藥注射劑安全問題，到近期的毒性中藥、何首烏致肝損傷事件，中藥問題頻現(xiàn)，掀起輿論的一輪輪波瀾。在此次的風(fēng)波中，相關(guān)科研數(shù)據(jù)成為各方爭論的關(guān)鍵證據(jù)。“這更是提醒我們要重視藥物的基礎(chǔ)研究，面對爭議時(shí)，才能拿得出有說服力的研究數(shù)據(jù)、理論證據(jù)，為中藥正身、正名。” 該專家說。（胡 彬）